《2017年全球肝炎報(bào)告》中報(bào)道，目前全球約有3.25億人染有慢性乙肝病毒或丙肝病毒，中國(guó)是肝病大國(guó)，僅乙肝病毒攜帶者就有1.2億人，在眾多的終末期肝病患者中，每年需要肝臟移植者也有數(shù)十萬(wàn)[1]。
不同原因的慢性肝損害均可導(dǎo)致肝衰竭、肝硬化。近些年來(lái)，患上脂肪肝、酒精肝、甲肝、乙肝、肝硬化，甚至肝癌等肝病的人也越來(lái)越多。重癥肝病的背后，是一個(gè)又一個(gè)痛苦的患者和痛苦的家庭。
肝臟移植治療是重癥肝病的替代治療最終途徑,是臨床治療的重點(diǎn)和關(guān)鍵手段。然而，盡管肝臟移植為肝衰竭患者提供了近期有效的治療方法，但由于費(fèi)用高，供肝源有限，以及術(shù)后的免疫排斥，需終身服用免疫抑制劑及高額的醫(yī)療費(fèi)用等限制了其臨床應(yīng)用，一直以來(lái)在臨床治療中也沒(méi)有取得令人滿意的進(jìn)展。
近年來(lái)，分子生物學(xué)和細(xì)胞生物工程技術(shù)的得到快速發(fā)展，而細(xì)胞移植作為一種經(jīng)濟(jì)易行、又無(wú)供求限制的新方法，成為肝硬化的治療的新手段，這為終末期肝病，尤其是終末失代償期肝硬化和急性肝衰竭的治療提供了一種全新策略。
早在2000年，日本學(xué)者Alison、Theise、Korbling等研究證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞具有向肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞分化的潛能，利用干細(xì)胞移植手段，將間充質(zhì)干細(xì)胞移植到病損的肝臟處后，在肝臟微環(huán)境的調(diào)節(jié)下，分化為肝細(xì)胞，可參與肝臟結(jié)構(gòu)的修復(fù)和重構(gòu)，改善肝功能。
在我國(guó)，王福生院士團(tuán)隊(duì)在過(guò)去的七年間通過(guò)應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療(生物治療的一種),已經(jīng)成功地救治了 200多例肝衰竭或肝硬化的患者。團(tuán)隊(duì)將這個(gè)方法與其他的方法進(jìn)行整合,將慢加急性肝衰竭患者的生存率提高了 10%,成為生物治療在肝病領(lǐng)域中一個(gè)重要進(jìn)展。
干細(xì)胞移植改善肝硬化患者肝功能
沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科郭曉鐘等經(jīng)股動(dòng)脈肝內(nèi)自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化102例患者，術(shù)后復(fù)查顯示，血漿蛋白改善在各項(xiàng)指標(biāo)中最為明顯；其次為凝血功能的改善。干細(xì)胞移植入肝后，第二周即出現(xiàn)生化指標(biāo)改變，至第4周達(dá)到峰值，可改善肝臟合成蛋白功能。
來(lái)源：Stem Cells 2005;23;463-470
解放軍第302醫(yī)院、中山大學(xué)第三附屬醫(yī)院、河海大學(xué)第一附屬醫(yī)院等多所醫(yī)院相繼開(kāi)展了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療重癥肝病的臨床研究。其中，河海大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科研究人員選取60例肝硬化患者，經(jīng)肝動(dòng)脈灌注移植人臍帶干細(xì)胞治療，分析移植前后白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比以及凝血功能的變化，有效率顯著。
蘇州大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、西安323醫(yī)院利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液對(duì)慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭等患者進(jìn)行治療，患者臨床癥狀明顯改善，肝功能恢復(fù)，個(gè)別肝衰竭病人的甲胎蛋白水平呈上千倍增加，之后逐漸恢復(fù)正常。
綜上所述，證實(shí)人臍帶干細(xì)胞治療可以改善肝硬化患者的凝血功能，提高白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞百分比及降低中性粒細(xì)胞百分比，有效緩解患者病情，肝功能顯著改善，這些臨床實(shí)驗(yàn)都進(jìn)一步證實(shí)了干細(xì)胞在治療肝硬化方面的巨大作用。
隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展，干細(xì)胞必將引發(fā)一場(chǎng)醫(yī)療變革，成為繼藥物、手術(shù)后的第三種治療方式，肝病等一系列傳統(tǒng)手段難以治療的疑難雜癥終將被治愈。
部分參考文獻(xiàn)：
[1] Malhi H，Gupta S．Hepatocyte transpantation：new horizons and challenges．J Hepatobiliary Pranceat Surg，200l，8：40-50．
[2] 漆德芳．肝硬化．北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，2000：85．90．
[3] Alison MR, Poulsom R, Jeffery R et al.Hepatocytes from non-hepatic adult stem cells. Nature 2000; 406: 257.
[4] Theise ND, Nimmakayalu M, Gardner R et al.Liver from bone marrow in humans. Hepatology 2000; 32: 11–16.
[5] Lee OK, Kuo TK, Chen WM, Lee KD, Hsieh SL,Chen TH. Isolation of multipotent mesenchymal stem cells from umbilical cord blood. Blood 2004; 103: 1669-1675 [PMID:14576065 DOI: 10.1182/blood-2003-05-1670].
[6] Gang EJ, Jeong JA, Hong SH, Hwang SH, Kim SW, Yang IH, Ahn C, Han H, Kim H. Skeletal myogenic differentiation of mesenchymal stem cells isolated from human umbilical cord blood. Stem Cells 2004; 22: 617-624 [PMID: 15277707 DOI: 10.1634/stem-cells.22-4-617].
[7] Krampera M, Marconi S, Pasini A, Galiè M, Rigotti G, Mosna F, Tinelli M, Lovato L, Anghileri E, An-dreini A, Pizzolo G, Sbarbati A, Bonetti B. Induction of neural-like differentiation in human mesen-chymal stem cells derived from bone marrow, fat, spleen and thymus. Bone 2007; 40: 382-390 [PMID:17049329 DOI:10.1016/j.bone.2006.09.006].
[8] Hoogduijn MJ, Crop MJ, Peeters AM, Van Osch GJ, Balk AH, Ijzermans JN, Weimar W, Baan CC. Human heart, spleen, and perirenal fat-derived mesenchymal stem cells have immunomodulatory capacities. Stem Cells Dev 2007; 16: 597-604 [PMID: 17784833 DOI: 10.1089/scd.2006.0110].
[9] 曹葆強(qiáng), 林繼宗, 鐘躍思, 等. 自體骨髓細(xì)胞經(jīng)門靜脈移植治療肝硬化與肝功能不全的臨床研究[J]. 中華普通外科雜志, 2007,22(5):386-389.
[10] Zhang Z, Lin H, Shi M, et al. Human umbilical cord mesenchymal stem cells improve liver function and ascites in decompensated liver cirrhosis patients[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2012,27 Suppl 2:112-120
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